2011年12月11日，广东、广西两省（区）政府在北京签署《“十二五”粤桂战略合作框架协议》，提出在广东肇庆市与广西梧州市沿西江两岸交界区域共同建设产业合作示范区。

2012年11月29日，广东省长朱小丹、时任广西壮族自治区主席马飚在海南举办的泛珠大会上共同签署《关于建设粤桂合作特别试验区的指导意见》，试验区建设发展工作上升到两省（区）战略层面。

2013年2月21日，广西壮族自治区党委书记彭清华在梧州调研时指出，粤桂合作特别试验区是一个创举，要求加快落实指导意见，推进重大基础设施对接，全力支持试验区建设。

2013年6月28日，中共中央政治局委员、广东省委书记胡春华、常务副省长徐少华一行到肇庆市封开县调研，认为粤桂合作特别试验区是一个非常好的尝试，无论从总体思路、发展实际还是邻省关系的角度，都要积极去推进。

2013年10月30日，由国家有关部委等组成的《珠江—西江经济带发展规划》调研组到粤桂合作特别试验区考察调研。调研组表示，试验区是珠江—西江经济带发展的亮点，要加快实施，将它打造成为区域协调发展的典范，同时支持助推珠江—西江经济带尽快上升为国家战略。

2013年12月30日，广东省省长朱小丹在广州接受广东电视台、广西电视台《黄金水道西江行》节目组的联合采访时表示，珠江—西江经济带已上升为国家战略，粤桂合作特别试验区是珠江—西江经济带建设的核心内容和重要载体，广东将以粤桂合作特别试验区建设为突破，加快推进珠江—西江经济带建设，带动粤桂两省区合作发展迈上新台阶。

2013年5月14日，广东省发改委主任李春洪专程到封开、梧州实地考察，并与广西自治区发改委主任黄方方在梧州主持召开座谈会，共同争取国家发改委支持，推动试验区建设上升到国家战略层面。

2013年5月20日，广西党政代表团赴广东考察学习，并与广东省党政代表团举行会谈，广东、广西两省区政府签署《关于进一步深化合作的会谈纪要》，明确两省区要务实推进粤桂合作特别试验区建设，共同争取国家同意设立试验区，将试验区由两市共管提升为两省区直管。

2014年1月28日，梧州市委书记黄俊华到粤桂合作特别试验区调研，了解试验区相关规划和项目实施情况。

2014年1月7日，广东省副省长许瑞生带领省政府调研组到粤桂合作特别试验区调研，指导试验区规划建设工作，指出建设粤桂合作特别试验区要坚持生态优先，谋求绿色发展。

2014年4月17日，肇梧战略合作第三次市长联席会议在肇庆召开。会议商定2014年38项合作重点工作，重点加快粤桂合作特别试验区建设，推进以交通对接为重点的基础设施一体化，推动肇梧战略合作迈出更大步伐。

2014年10月13日，参加第十届泛珠大会的广东省省长朱小丹、广西壮族自治区主席陈武共同召开粤桂两省区推进《珠江—西江经济带发展规划》实施联席会议第一次会议，并签署《广东广西推进珠江—西江经济带发展规划实施联席会议制度》、《两广推进珠江—西江经济带发展规划实施共同行动计划》、《粤桂合作特别试验区建设实施方案》。

2014年10月14日，在广东省委常委、常务副省长徐少华，广西壮族自治区副主席张晓钦等省市领导的见证下，粤桂合作特别试验区联合启动仪式在大园桥上举行。肇梧两市市长共同签署了《粤桂合作特别试验区开发建设两市政府合作协议》，肇梧双方共有8个项目签约，总投资达185.9亿元。

2015年1月8日，交通运输部珠江航务管理局党组书记、局长王建华带领调研组一行5人到粤桂合作特别试验区现场调研，先后到了平凤拓展区和华润码头视察，主要了解试验区的规划建设情况及对航运发展的需求，特别是粤桂枢纽水上驿站项目选址及建设情况。

2015年2月6日，粤桂合作特别试验区（肇庆）管委会和肇庆学院《共建发展战略研究院合作框架协议》签约仪式在肇庆市政府小礼堂举行，市委常委陈定坤、副市长冯敏强，肇庆学院党委书记曾桓松、校长和飞等有关领导干部出席了仪式。

2015年3月18日，现任肇庆市委书记（时任市长）赖泽华到试验区现场办公，详细了解试验区的规划建设进展和下一步的工作计划。赖泽华指出，试验区作为两广经济融合大发展的载体，体制机制创新突破，避免了重复建设，降低投资运营成本。肇庆将按照两省区的部署，在肇梧两市签订的合作框架内，集中政策、资源、人力、财力等，全力打造好两广合作平台。

2015年3月19日，现任肇庆市委书记（时任市长）赖泽华在广西梧州与梧州市委副书记、市长朱学庆会谈，共商肇梧合作和粤桂合作特别试验区的发展大计。

2015年4月25日，肇梧战略合作第五次市长联席会议在肇庆市召开。会议听取了2014年肇梧战略合作工作计划执行情况和粤桂合作特别试验区工作情况报告，审议2015年工作计划，并就进一步深化肇梧战略合作达成多项共识。

2015年4月27日，广东省经信委主任赖天生、时任省商务厅厅长郭元强带队调研粤桂合作特别试验区建设情况，了解地方诉求，加强省市共建，共同加快试验区建设和肇庆打造珠三角连接大西南枢纽门户城市的步伐。

2015年4月30日，广西壮族自治区政府副主席张秀隆在试验区就推进实施珠江—西江经济带发展规划进行考察调研时表示，广西将从强化规划引领和对接、加快基础设施和重大平台建设、进一步扩大开放合作、创新交通运输协调发展机制、加强生态环境保护等方面加强与广东的合作，当前要抓紧推进两地交通项目建设，更好地实现两广交通的互联互通。

2015年10月18日，西江粤桂联合环境监控预警及应急指挥中心正式投入使用，推动粤桂合作特别试验区环境监测、标准、管理、预警和应急系统的一体化建设。

2015年11月16日，广东省委常委、常务副省长徐少华（右一）与广西自治区政府副主席张秀隆（左一）共同为粤桂合作特别试验区联合管委会揭牌。

2015年11月16日，广东省委常委、常务副省长徐少华（右起第四）率省有关部门、有关市负责同志赴广西梧州市，与广西自治区政府副主席张秀隆（右起第二）等一行，到粤桂合作特别试验区实地考察调研，并共同召开两广推进珠江—西江经济带建设现场对接会。

2016年6月16日，肇梧战略合作第六次市长联席会议在梧州召开。会议听取2015年粤桂合作特别试验区工作情况汇报及粤桂合作特别试验区23条叠加政策落实情况汇报、肇梧战略合作2015年工作计划执行情况报告，研究审议肇梧战略合作2016年重点工作计划，并部署下一阶段重点工作。

2016年9月12日，广东、广西两省区政府在第十三届中国—东盟博览会期间，联合主办珠江—西江经济带“一带一路”国际产能合作及供给侧结构性改革发展论坛活动，共同探讨珠江—西江经济带参与国际产能合作，加快推进供给侧结构性改革，促进试验区开发建设的有效途径，为区域经济融合发展探索可复制、可推广的创新经验，并进一步在更大范围更高平台宣传推介粤桂合作特别试验区投资发展环境。

2016年10月25日，广东广西推进珠江—西江经济带发展规划实施联席会议第三次会议暨项目建设现场会在肇庆市举行。粤桂两省区政府以及珠西经济带规划范围的各市有关领导齐聚一堂，围绕携手推进珠西经济带发展规划实施进行交流，协同加快合作项目建设步伐，共商经济带合作发展大计。

2016年10月31日，封开县人民政府、粤桂合作特别试验区（肇庆）管委会和省农信联社肇庆办事处签订《战略合作框架协议》，三方将在涉及粤桂合作特别试验区园区建设、封开旅游资源开发、高新技术、交通网络及其他基础设施建设、创业创新支持、中小企业发展等众多领域开展合作，共同推进封开县及粤桂合作试验区经济金融工作的良性互动和协调发展。

2016年11月10至12日，广东省卫生计生委、武警广东省总队与广西自治区卫生计生委在平凤拓展区联合举行2016粤桂两省警地联合卫生应急演练。国家发改委、国家卫生计生委、广东省政府应急办、省卫生计生委、省财政厅、省发改委领导，香港卫生署、澳门卫生局及其他泛珠三角省市卫生计生委等单位负责人出席了演练活动。

2016年12月3日，“肇庆金秋”经贸系列活动—粤桂合作特别试验区投资恳谈会举行，来自国内先进装备制造、生物科技、矿业生产加工等领域的企业代表，以及两广地区约30家知名企业的客商到场参加，与试验区管委会及封开县有关部门深入交流对接，寻求合作商机。

2016年12月4日，“首届珠江—西江经济带沿线城市联合招商推介会暨西江绿色发展论坛”在肇庆新区举办，广东省委常委、常务副省长徐少华，广西壮族自治区副主席张秀隆、肇庆市委书记赖泽华到封开县和试验区联合金秋展馆参观指导，充分肯定封开县经济社会发展、粤桂合作特别试验区开发建设发展所取的丰硕成果。