epigenetic therapy　表遗传治疗

表遗传治疗是指应用药物纠正表遗传缺陷，恢复正常的表遗传修饰模式，达到治疗疾病的目的。这是一个快速发展的药物学研究领域，例如在肿瘤发生和演进中，癌细胞频发基因突变和显著的DNA甲基化和组蛋白修饰等改变，遗传和表遗传改变在启动和维持恶性中起重要作用。然而与遗传突变相比，表遗传学改变是潜在可逆的，因此通过抑制相关表遗传修饰酶或调节因子，逆转这些癌特异性的表基因组改变，以期使癌细胞恢复正常的表遗传学景（epigenetic landscape），进而有可能阻止癌症的发生与演进。另外，作用于控制上述染色质修饰蛋白的药物，能调控成簇基因的表达，这就提供了高效治疗的可能性，而经典单靶作用的药物，对生化途径的简并是敏感的。目前表遗传治疗的研究，已取得显著进展，美国食品和药品管理局已批准四种表遗传作用的药物，其中两种为DNA甲基化抑制剂，另两种为组蛋白去乙酰基酶抑制剂。近年来的研究还发现，miRNA有望成为癌症治疗的新靶标或工具。miRNA是一类内源性、非编码小分子RNA，在转录后水平负调节基因表达。miRNA的异常表达与肿瘤发生相关，它们能起癌基因和肿瘤抑制基因的作用。大量的研究表明，特定miRNA抑制或替换，能成功地影响肿瘤细胞的增殖和侵袭能力；miRNA还直接与耐药性和放射治疗敏感性相关，因此这也是一个很有前景的表遗传治疗研究领域。