孕妇30岁，23 ⁺⁶周，单胎，外院产前系统超声报告提示单脐动脉、永久性右脐静脉；复杂性先天性心脏病：右位心，室间隔缺损，右位主动脉弓伴血管环形成，下腔静脉离断并奇静脉连接，肝静脉直接汇入右心房。

外院胎儿心脏超声报告提示胎儿复杂性先天性心脏病（无超声图像资料）：右位心、单心房、大动脉转位、室间隔缺损、右位主动脉弓伴U型血管环形成，下腔静脉离断伴奇静脉扩张、汇入上腔静脉。病理解剖学检测结果确诊为左房异构综合征。病理解剖特征表现为单脐动脉，永久性右脐静脉。中位肝，胆囊位于左侧。多脾。左右肺均为2叶（左肺形态）。右位心，心尖向右；左房异构，共同心房；孤立性左上腔静脉汇入心房左侧；肝段下腔静脉离断、奇静脉汇入左上腔静脉；肝静脉直接汇入心房左侧，左上及左下肺静脉汇入心房左侧，右上及右下肺静脉汇入心房右侧；完全型房室隔缺损（非均衡型）；共同房室瓣瓣叶裂；心室-大动脉连接正常；右位主动脉弓，左位动脉导管，血管环形成（图1-2～1-11）。

未检测到与疾病相关的意义明确的致病性拷贝数变异及致病基因突变。

病例1为左房异构综合征的典型病例。产前超声需要注意下腔静脉、奇静脉的走行与连接关系，观察房-室连接关系，评估房室瓣的形态和功能以及双心室的大小和功能。该病例以完全型房室隔缺损为主要的心内畸形，产前超声虽然明确诊断了肝段下腔静脉离断并奇静脉连接的特征性表现，但误诊为室间隔缺损，分析原因可能在于医师对此类疾病的病理解剖改变认识不足。完全型房室隔缺损的病理特征除房室隔缺损以外，还包括房室瓣的发育异常。此病例只有一个共同房室瓣环，而且存在房室瓣瓣叶裂畸形。此外，其他合并畸形如右位主动脉弓伴左位动脉导管、血管环形成的产前超声与病理结果一致，而孤立性左上腔静脉汇入心房左侧经病理解剖确诊。该病例出生后难以进行双心室矫治，预后差。

孕妇28岁，26周，单胎，外院产前系统超声提示胎儿复杂性先天性心脏病。

胎儿超声心动图提示单心室，单流入道，大动脉异位，肺动脉狭窄，完全型肺静脉异位引流（心下型），动脉导管缺如。病理解剖学检测结果确诊为右房异构综合征。病理解剖学特征为双肺三叶（右肺形态）；中位肝，肝脏增大；胆囊位于左侧；无脾；胃位于左侧；左位心，心尖指向左侧；右房异构，双心耳为右心耳形态，共同心房；完全型肺静脉异位引流（心下型，四支肺静脉汇成总干以后进入垂直静脉，下行经胃小弯及第一肝门进入门静脉）；单心室（单入口、双出口、形态学右室型）；大动脉异位，主动脉位于肺动脉的正前方；肺动脉瓣及瓣下狭窄，肺动脉主干及分支发育差；动脉导管缺如（图1-12～1-22）。

未检测到与疾病相关的意义明确的致病性拷贝数变异及致病基因突变。

右房异构综合征多合并复杂的心内及心外畸形。此病例的心脏大血管畸形累及了心脏三个节段及连接序列，心脏节段异常包括单心房、单心室、肺动脉瓣及瓣下狭窄；连接序列异常包括肺静脉与心房连接异常（心下型完全型肺静脉异位引流）、房-室连接异常（单心室性房-室连接）、心室-大动脉连接异常（大动脉异位）。其心外畸形也具有典型的右房异构综合征特征，包括双肺呈三叶形态、中位肝、无脾。产前超声对心耳、肺叶的形态特征难以鉴别，因此，没有直接诊断右房异构综合征。但是，对其他心内外畸形进行了明确的诊断，为临床医师评估其预后提供了较为详细的诊断信息。该病例产后只能进行姑息性手术治疗，预后差。

孕妇26岁，24 ⁺³周，单胎，胎儿产前系统超声提示永久性右脐静脉，双肾集合系统分离，胃泡测值偏小，羊水量偏多，复杂性先天性心脏病。

胎儿超声心动图提示右位心，单心室，单流入道，大动脉异位，肺动脉闭锁，肺动脉-动脉导管血流依赖，完全型肺静脉异位引流（心下型）。病理解剖学检测结果确诊为右房异构综合征。病理解剖学特征为双肺三叶（右肺形态）；中位肝，肝脏增大；胆囊位于左侧；无脾；胃位于左侧，胃发育不良；右位心，心尖指向右侧。右房异构，双心耳为右心耳形态，巨大的ASD，原发隔仅见残端，原发隔上另见筛孔样缺损；双上腔静脉，完全型肺静脉异位引流（心下型，四支肺静脉分别汇入垂直静脉，下行经第一肝门进入门静脉）；单心室（单入口、形态学左心室型）；大动脉异位，主动脉位于肺动脉的左前方；肺动脉闭锁（Ⅰ型），肺动脉主干及分支可见但发育差；右位主动脉弓，右位动脉导管（图1-23～1-35）。

未检测到与疾病相关的意义明确的致病性拷贝数变异及致病基因突变。

本病例最特殊之处在于引产前2天胎儿心脏超声检查发现动脉导管是开放的，肺动脉闭锁，肺动脉-动脉导管血流依赖征象明显。但2天以后引产，病理解剖时发现动脉导管已经闭锁，虽然无法确定动脉导管闭合的具体时间及诱因，但动脉导管闭锁明显增加了此胎儿宫内死亡的风险。本病例的其他心内外畸形具有右房异构综合征的特征，但心耳及肺的形态产前超声没有鉴别，因此没有直接诊断右房异构综合征，而单心室、完全型肺静脉异位引流（心下型）、肺动脉闭锁等严重畸形的明确诊断足以帮助临床医师对本病例不良预后的判断。

孕妇25岁，25 ⁺²周，单胎，胎儿产前系统超声提示部分内脏反位、复杂性先天性心脏病，单纯性腭裂。胎儿母亲患有妊娠期糖尿病。

病理解剖学检测结果确诊为右房异构综合征。病理解剖学特征为双肺三叶（右肺形态）；中位肝，肝脏增大；胆囊位于左侧；无脾；胃位于右侧；中位心，心尖指向左侧。右房异构，双心耳为右心耳形态，共同心房；上下腔静脉汇入心房左侧，肺静脉汇入心房右侧；单心室（形态学右室型），单入口、单出口；肺动脉闭锁（Ⅱ型），肺动脉左右分支经动脉导管与主动脉相连，发育尚好（图1-36～1-40）。

（1）未检测到与疾病相关的意义明确的致病性拷贝数变异。

（2）检测到疾病相关基因突变，疑似致病基因变异位点如下：

（3）检测结果说明：单基因变异： KMT2D第31外显子发生c.6595delT:p.Y2199fs*64杂合缺失移码突变，导致Exon 31第2199位之后氨基酸序列改变，从而影响蛋白结构及功能，为有害突变。测序结果父母不携带该变异，提示该变异为新发变异。该变异在对照人群数据库未见收录（Exac、1KGP、ESP6500），提示该变异不是常见良性变异。 KMT2D是明确的Kabuki综合征致病基因，杂合突变可以致病。Kabuki综合征是常见先天性心脏病综合征之一，31%～55%Kabuki综合征合并先天性心脏病，其中常见表型有VSD、ASD、TOF、SV、COA、PDA、TGA、RBBB等。综上， KMT2D在Exon 31的杂合缺失移码突变是本例胎儿的致病突变。

此病例为右房异构综合征，合并的主要心脏大血管畸形包括共同心房、单心室、肺动脉闭锁。其心外畸形除了典型的右房异构综合征特征，包括双肺呈三叶形态、中位肝、无脾外，还存在单纯性腭裂。遗传学检测结果提示检测到疾病相关基因突变。该病例出生后只能进行姑息性手术治疗，预后差。